Farmacia
Análisis medicamentos falsos

Somos un fabricante farmacéutico de pastillas, que cada vez toma en consideración las medicinas falsificadas. Hemos recibido las tabletas que sospechamos son una falsificación, pero el examen de la composición a granel no ha mostrado ninguna diferencia significativa. ¿Podían las técnicas emergentes del análisis ser utilizadas para determinar la diferencia entre los productos copiados y los genuinos?

La respuesta es sí, si el proceso de fabricación es diferente. Sin embargo, antes de entrar en específicaciones debemos definir los fármacos falsificadas, explicamos el fondo y porqué son un problema tan grande.

La amenaza

La falsificación fue reconocida por la Organización Mundial de la Salud en 1985 y la agencia estima que las ventas de medicinas fraudulentas alcanzarán $75 mil millones (€47.9 mil millones) en el año 2010¹. Actualmente, los productos farmacéuticos falsificados se cree que suponen el 10% de la cadena de suministro global y hasta el 70% en algunos países en vías de desarrollo. Incluso en los E.E.U.U., un país reconocido por tener algunas de las regulaciones más rigurosas para la industria farmacéutica, la venta de medicinas falsificadas se estimó en $32 mil millones (€20.4 mil millones) en 2006.

Mientras que el efecto directo es sobre los beneficios de la compañía farmacéutica es importante, el problema más importante son los riesgos para la salud. En el mejor caso la droga falsificada se realiza como el artículo genuino sin efectos secundarios, en el panorama del peor caso la droga falsificada da lugar a muerte.

Actualmente, las drogas falsificadas se pueden considerar en varias categorías:

* productos sin los ingredientes activos

* productos con cantidades incorrectas de ingredientes activos

* productos con los ingredientes incorrectos

* productos con las cantidades correctas de ingredientes activos pero con el empaquetado falso

* productos con niveles de impurezas y de contaminantes

* copias del producto original.

Las drogas falsificadas en la composición química o con contaminantes se pueden investigar por una gama de técnicas tales como de resonancia magnética nuclear(RMN), espectrometría de infrarrojo próximo, cromatografía de capa fina, desorción por ionización electrostática, espectroscopia Raman, de la difracción de rayos X y espectrometría de masas - cromatografía líquida. Sin embargo, los que contienen los ingredientes correctos en las cantidades correctas (es decir, copias de la original) son más difíciles de identificar mientras que potencialmente son tan mortales como los que tienen los ingredientes incorrectos.

En relación con la pregunta inicial, necesitamos entender porqué las medicinas con los ingredientes correctos en las cantidades correctas son un problema.

Al principio, estos fármacos pueden parecer no tener las mismas preocupaciones para la salud que otros tipos de medicinas falsificadas, sino que son los beneficios de las compañías farmacéuticas los que sufren debido a la práctica de copiado de originales. El que una medicina contenga los mismos ingredientes que una original no significa que actuarán de la misma manera o, más exacto, tendrán los mismos efectos sobre la persona que la toma. Los fármacoss se diseñan especialmente para lanzar los principios activos en tiempos adecuados si la composición es correcta, pero si la distribución de la falsificación es diferente entonces producen efectos indeseados.

Encontrar el método

En lo referente a la pregunta, nos centraremos solamente en las formas de dosificación tabletas (pastillas) sólidas.

Hay dos procesos principales de fabricación para las tabletas farmacéuticas:

* Granulación - un proceso por el cual las partículas dentro de una formulación se agrandan para facilitar el flujo de características en un fármaco particular. Esto puede ser realizado usando una técnica mojada o seca de la granulación que utilice la presión mecánica para crear el efecto deseado.

* Compresión directa - un proceso que no requiere la aglomeración de partículas, en lugar de ingredientes activos y de excipientes se comprimen en una composición específica para lograr la dosificación correcta.

Los factores principales que se considerarán al determinar un proceso de la fabricación de la tableta son:

* características del flujo

* uniformidad de la mezcla

* características de la compresión

* necesidad para la disposición controlada de la medicina

* Requisitos de homogeneidad de la medicina

* Intensidad necesaria de partículas

* condiciones durante la fabricación del producto

* coste

* simplicidad del proceso

* degradación de materias primas referentes a la época de la fabricación

* requisitos de cargamento del fármaco.

Cuadro 1 espectros de ToFSIMS de una tableta farmacéutica.

Los falsificadores utilizan generalmente el proceso más barato y más fácil para fabricar los fármacos en vez del más eficaz y exacto. La determinación del proceso se ha utilizado para probar cuál es la medicina original y cuál es una falsificación. Aquí es donde el análisis superficial puede ayudar.

Archivo del hecho de la técnica: ToFSIMS

¿Cómo distinguimos el proceso de fabricación cuando la composición a granel es igual? La distribución del lubricante puede ser diferente dependiendo del proceso de fabricación. En la granulación, el lubricante se agrega a los gránulos antes de la compresión y cubre la superficie del gránulo, mientras que en la compresión directa el lubricante se distribuye más uniformemente. Esta diferencia permite al análisis superficial determinar el proceso de fabricación.

Localización de la diferencia

Paso 1: prepare las tabletas. Las tabletas con los ingredientes idénticos fueron formadas usando la granulación y compresión directa. Una serie de superficies fracturadas se exponen para el análisis como las superficies de muchas tabletas farmacéuticas son tratadas, uniformes y no representativas de la distribución a granel. Un escalpelo fue utilizado en atmósfera controlada "para agrietar" las tabletas, apareciendo una superficienueva no contaminada que era analizada inmediatamente.

Paso 2: identifique la especie presente en la superficie de la fractura. La espectrometría "Spectral Time-of-Flight Secondary Ion Mass Spectrometry (ToFSIMS)" fue utilizada para identificar el diluyente (es decir por ejemplo, si está la tableta en fosfato de calcio o en una formulación basada en celulosa), el principio activo y el lubricante en la superficie de la fractura para cada tableta.

El cuadro 1 muestra la parte de un espectro de general ToFSIMS de un diluyente basado en celulosa.

Paso 3: cuantifique la especie presente en la superficie de la fractura. La espectroscopia estándar fotoelectrónica de rayos X fue utilizada para cuantificar los elementos, así como sus estados de oxidación (es decir, el porcentaje del carbón en enlaces C-C y enlaces C-O), presentes en la superficie de la fractura.

Paso 4: determine el proceso de fabricación. Una vez que la información de los pasos 1-3 se obtiene, el proceso de fabricación puede ser resuelto. No es tan directo como comparar la composición, que ya sabemos que es igual. Este método utiliza una ecuación más compleja que considera la composición del diluyente, tambien la cantidad de lubricante en la superficie de la fractura.

Paso 5: confirmación adicional. Si la confirmación adicional es necesaria, puede ser utilizado ToFSIMS. La imagen de ToFSIMS proporciona mapas moleculares codificados en color de la superficie de la fractura. Según lo mencionado previamente, el lubricante se distribuye de forma diferente dependiendo del proceso de fabricación. Siguiendo la traza del lubricante en la superficie, las diferencias entre los fármacos genuinos y falsificados pueden ser identificadas.


Cuadro 2 imagen de ToFSIMS de una sección representativa de una tableta farmacéutica.

El cuadro 2 muestra una imagen de ToFSIMS de una tableta farmacéutica genérica donde la parte externa está coloreada azul, la matriz interna se muestra en verde con la base central que contiene el ingrediente farmacéutico activo en rojo.

En conclusión, mientras que las técnicas superficiales del análisis no pueden identificar directamente una tableta falsificada pueden investigar el proceso de fabricación, que puede llevar a la identificación de una tableta falsificada en comparación con un producto original.

Referencias

1 www.who.int/mediacentre/news/releases/2006/pr09/en/

Fuente: Pharmaceutical Technology Europe, vol 20, nº 9